Neurologische Klinik
Medizinische Fakultät
Universitätsklinikum St. Josef-Hospital Bochum
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Wir untersuchen grundlegende Mechanismen, die dem Autoimmunangriff, der Demyelinisierung und dem axonalen Verlust bei der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE), einem Modell für die Multiple Sklerose (MS) zugrunde liegen. Ziel ist es, ein besseres Verständnis von Therapieoptionen für die MS zu erhalten und diese translational zur Anwendung zu bringen. In diesem Kontext haben wir uns besonders mit der Bedeutung des Mikrobioms bei der Modulation des Immunsystems bei MS beschäftigt.
In den letzten Jahren konnten mit Hilfe der Magnetresonanztomographie (MRT) wesentliche Beiträge zur Diagnostik und Therapie von MS-Patienten erzielt werden. MRT ermöglicht eine nicht-invasive und fortlaufende Überwachung der Krankheitsaktivität.
Neben humanen Studien am 3 T Forschungsgerät des RDN werden wir zunehmend die EAE in spezifischen Mutanten am experimentellen 7T Scanner charakterisieren. Im Mausmodell der EAE untersuchen wir die Entwicklung und Neuordnung von entzündlichen ZNS-Läsionen in Langzeit- Studien. Insbesondere werden MRT-Daten mit histologischen und klinischen Daten korreliert. Mit Hilfe der Injektion von Zell-Tracern können dabei Veränderungen in den Subpopulationen im Detail untersucht werden. Unser besonderer Fokus liegt auf neurodegenerativen Aspekten der MS. Wichtige Erkenntnisse konnten wir kürzlich durch Untersuchungen von Neurotrophin- knockout Mäusen und antioxidativer Neuroprotektion durch Fumarate erzielen. Diese Ergebnisse könnten für die translationale Entwicklung von neuen therapeutischen Maßnahmen von Bedeutung sein.
Haghikia, A., Zimmermann, F., Schumann, P., Jasina, A., Roessler, J., Schmidt, D., Heinze, P., Kaisler, J., Nageswaran, V., Aigner, A., Ceglarek, U., Cineus, R., Hegazy, A. N., van der Vorst, E. P. C., Döring, Y., Strauch, C. M., Nemet, I., Tremaroli, V., Dwibedi, C., Gold, R.,. . . Landmesser, U. (2022). Propionate attenuates atherosclerosis by immune-dependent regulation of intestinal cholesterol metabolism. European Heart Journal, 43(6), 518–533. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab644
Duscha, A., Gisevius, B., Hirschberg, S., Yissachar, N., Stangl, G. I., Dawin, E., Bader, V., Haase, S., Kaisler, J., David, C., Schneider, R., Troisi, R., Zent, D., Hegelmaier, T., Dokalis, N., Gerstein, S., Del Mare-Roumani, S., Amidror, S., Staszewski, O., Gold, R., . . . Haghikia, A. (2020). Propionic Acid Shapes the Multiple Sclerosis Disease Course by an Immunomodulatory Mechanism. Cell, 180(6), 1067-1080.e16. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.035
Gold, R., Giovannoni, G., Selmaj, K., Havrdova, E., Montalban, X., Radue, E.‑W., Stefoski, D., Robinson, R., Riester, K., Rana, J., Elkins, J., & O'Neill, G. (2013). Daclizumab high-yield process in relapsing-remitting multiple sclerosis (SELECT): A randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet (London, England), 381(9884), 2167–2175. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)62190-4
Gold, R., Kappos, L., Arnold, D. L., Bar-Or, A., Giovannoni, G., Selmaj, K., Tornatore, C., Sweetser, M. T., Yang, M., Sheikh, S. I., & Dawson, K. T. (2012). Placebo-controlled phase 3 study of oral BG-12 for relapsing multiple sclerosis. The New England Journal of Medicine, 367(12), 1098–1107. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1114287
Linker, R. A., Lee, D.‑H., Ryan, S., van Dam, A. M., Conrad, R., Bista, P., Zeng, W., Hronowsky, X., Buko, A., Chollate, S., Ellrichmann, G., Brück, W., Dawson, K., Goelz, S., Wiese, S., Scannevin, R. H., Lukashev, M., & Gold, R. (2011). Fumaric acid esters exert neuroprotective effects in neuroinflammation via activation of the Nrf2 antioxidant pathway. Brain: A Journal of Neurology, 134(Pt 3), 678–692. https://doi.org/10.1093/brain/awq386
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Linker, R. A., Mäurer, M., Gaupp, S., Martini, R., Holtmann, B., Giess, R., Rieckmann, P., Lassmann, H., Toyka, K. V., Sendtner, M., & Gold, R. (2002). Cntf is a major protective factor in demyelinating CNS disease: A neurotrophic cytokine as modulator in neuroinflammation. Nature Medicine, 8(6), 620–624. https://doi.org/10.1038/nm0602-620
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Letzte Änderung: 24. Sep. 2024
